健康科学研究所::免疫・アレルギー部門 部長 杣 源一郎

免疫・アレルギー部門 部長 杣 源一郎

2008/04/01
学位
薬学博士 東京大学

専門分野
分子免疫

職  歴
1977年 東京大学薬学部製薬学科卒業
1982年 明治薬科大学薬剤学科助手
1986年 帝京大学生物工学研究センター基礎部門 I 助教授
1990年 帝京大学生物工学研究センター副所長
1992年 帝京大学生物工学研究センター基礎部門 I 、III 教授
1993年 中国廣西医科大学客員教授
1995年 特定医療法人高野会高野病院研究部長
1995年 聖マリアンナ医科大学客員教授
1995年 福岡大学大学院医学系研究科講師(非常勤)
1996年 広島県立大学大学院生物生産システム研究科講師(非常勤)
2000年 徳島文理大学健康科学研究所、人間生活学部教授
2001年 徳島大学工学部生物工学科講師(非常勤)
2002年 徳島文理大学大学院人間生活学研究科教授
    健康科学研究所免疫アレルギー部門長
2007年 香川大学医学部統合システム免疫学講座教授(客員・兼任)

研究要旨
遺伝素因とともに高次生命現象の理解に必須と考えられている生物の環境応答機構を特に自然免疫機能に注目して解析している。

1.研究テーマ
 私たちは自然免疫機構の全貌の解明を目指してバイオ技術を駆使した基礎研究を展開しています。免疫は健康の維持に重要な働きをしているばかりでなく、がん、生活習慣病、自己免疫疾患など現代病の発生や悪性化にも深い関わりを持っています。この免疫のなかでも、とりわけマクロファージ(大食細胞)が中心となる自然免疫機構は免疫機能全体を正常に保たせる上で中枢としての役割を果たしており、さらに自然免疫はヒトにのみ備わっているわけではなく、植物を含む生物全体に備わった機能です。従って、自然免疫を研究する事はまさにヒトの健康がどのようにして維持されるかを研究する事になります。さらにこの様な研究から得られた成果を、ヒトが健康で質の高い生活を送るための新技術として発信する事を目指して、マクロファージの機能修飾を利用した難治疾患の予防・治療法の開発として技術化する事を試みています。具体的な研究課題の主なものは以下の通りです。
(1) 自然免疫の新しい異物識別分子機構の解明
(2) 下等脊椎動物、無脊椎動物の自然免疫機構の解明と応用
(3) 組織特異的マクロファージを標的とした難治疾患の予防・治療法の開発
・結核菌感染マクロファージをターゲットにした経肺結核治療法の開発
・細胞の食作用を利用した新規肺がん治療法の開発など
(4) マクロファージの生物機能および組織特異性の解明
(5) 低分子リポ多糖の医薬、医薬部外品、化粧品への応用
(6) 低分子リポ多糖の機能性食品および機能性飼料への応用
(7) 経口投与薬剤の腸管マクロファージに対する作用機序の解明

2.これまでの研究概要
私たちは生物個体に固有な可塑性を担う機構を解明する一方で、得られた研究成果を応用して現代社会が直面する多くの諸疾患(人獣共通感染症、生活習慣病、癌などの難病、アトピーなどの免疫アレルギー疾患など)や環境問題の解決、に資する抜本的新規技術(予防、除去、治療)の確立を常に考えています。ですから、基礎研究と共に開発応用研究をも行っている事が研究実施面での大きな特徴になっています。これまでにも臨床医学、農林畜産、水産養殖などの広い分野と共同で産学連携研究を展開してきました。この代表例として、
①がん患者さんの体内で制癌作用の強い内因性の腫瘍壊死因子を産生させる方法を世界で始めて確立して、臨床医との共同で実際にこの方法が制癌効果を示す事を初めて証明した事。
②制がん効果に優れ安全性も高い新規腫瘍壊死因子を蛋白工学の手法で設計して、これを大量精製しがん等の治療現場に供給してきた事。
③体内で安全に免疫力を修飾する新規な分子を発見、精製し、この新規物質を混合した飼料は家畜の感染予防を達成し、水産養殖で「アユ」や「ぶり」あるいは「車えび」などに発生する対処法がない感染症に劇的な予防効果を示す事を世界で始めて示した事。
などが挙げられます。

 私たちの以上の研究成果は単に宝探し的な発想で得られたわけではありません。先の研究テーマでも述べましたように、私たちの研究に一貫した姿勢は自然免疫こそが生体恒常性を制御する機構だと考える点にあります。従って、この帰納原理を演繹的に展開した結果が産学連携研究であり、また帰納原理の更なる深化が基礎研究と言い換える事も出来るわけです。現在では帰納原理を更に深化させるべく、自然免疫の主要な担い手であるマクロファージが環境情報を受信して新たな情報を生体内に発信する。この情報によって個体は環境に適応すると考え、この分子基盤を解明するべく研究を進めております。具体的には環境と生体との境界である肺、腸管に存在する肺胞、腸管マクロファージの機能解析を行っております。この研究から得られる成果は、食の三次機能の科学的解明あるいは食を通じたオーダーメイドの生活習慣病予防への対策など、科学技術基本計画が定めて大学研究に要請している最重要項目のひとつである、健康で長寿を約束する科学技術の確立に大きく貢献できるものと考えております。

主 要 論 文
1. Kadowaki T, Arikawa T, Shinonaga R, Oomizu S, Inagawa H, Soma G, Niki T, Hirashima M.
Galectin-9 signaling prolongs survival in murine lung-cancer by inducing macrophages to differentiate into plasmacytoid dendritic cell-like macrophages.
Clinical Immunology. 2012 Mar; 142(3): 296-307 (2012)

2. Maya Uenobe , Chie Kohchi, Noriko Yoshioka, Akihiko Yuasa, Hiroyuki Inagawa, Kayoko Morii, Takashi Nishizawa, Yukinori Takahashi and Gen-Ichiro Soma.
Cloning and characterization of a TNF-like protein of Plecoglossus altivelis (ayu fish).
Molecular Immunology 44 (6): 1115-1122 (2007)

3. Chie Kohchi, Hiroyuki Ingawa, Takashi Nishizawa, Takatoshi Yamaguchi, Shiro Nagai, and Gen-Ichiro Soma.
Applications of Lipopolysaccharide Derived from Pantoea agglomerans (IP-PA1) for Health Care Based on Macrophage Network Theory.
Journal of Bioscience and Bioengineering102(6): 485‐496(2006)

4. Hiroki Nagoshi, Hiroyuki Inagawa, Kayoko Morii, Hideaki Harada, Chie Kohchi,, Takashi Nishizawa,Yoshie Taniguchi ,Maya Uenobe, Teruko Honda, Masakazu Kondoh, Yukinori Takahashi, Gen-Ichiro Soma.
Cloning and characterization of a LPS-regulatory gene having an LPS binding domain in kuruma prawn Marsupenaeus japonicas.
Molecular Immunology 43: 2061-2069 (2006)

5. Ohno Y, Ohno S, Suzuki N, Kamei T, Inagawa H, Soma G-I, Inoue M.
Role of Cyclooxygenase-2 in Immunomodulation and Prognosis of Endometrial Carcinoma.
Int. J. Cancer 114: 696-701(2005)

最近5年間の論文リスト(2008〜2012)
1. Kadowaki T, Arikawa T, Shinonaga R, Oomizu S, Inagawa H, Soma G, Niki T, Hirashima M.
Galectin-9 signaling prolongs survival in murine lung-cancer by inducing macrophages to differentiate into plasmacytoid dendritic cell-like macrophages.
Clinical Immunology. 2012 Mar; 142(3): 296-307 (2012)

2. Tomohiko Matsuzawa, Kazuki Mori, Takeshi Kadowaki, Misato Shimada, Kosuke Tashiro, Satoru Kuhara, Hiroyuki Inagawa, Gen-ichiro Soma, and Kaoru Takegawa.
Genome sequence of Pantoea agglomerans strain IG1"
Journal of Bacteriology. 2012 Mar; 194(5): 1258-1259 (2012)

3. Takeshi Kadowaki, Misato Shimada, Hiroyuki Inagawa, Chie Kohchi, Mitsuomi Hirashima, Gen-Ichiro Soma.
Reconsideration of macrophage and dendritic cell classification.
Anticancer Research 2012 Jun; 32(6): 2257-61 (2012)

4. Misato Shimada, Takeshi Kadowaki, Yoshie Taniguchi, Hiroyuki Inagawa, Katsuichiro Okazaki, Gen-Ichiro Soma.
The involvement of O-antigen polysaccharide in lipopolysaccharide in macrophage activation.
Anticancer Research 2012 Jun; 32(6): 2337-41 (2012)

5. Masahide Kuroki, Shingo Miyamoto, Takashi Morisaki, Fusanori Yotsumoto, Naoto Shirasu, Yoshie Taniguchi and Gen-Ishiro Soma.
Biological Response Modifiers used in Cancer Biotherapy.
Anticancer Research 2012 Jun; 32(6): 2229-2234 (2012)

6. Takehisa Hebishima, Yasunobu Matsumoto, Gen Watanabe, Gen-Ichiro Soma, Chie Kohchi, Kazuyoshi Taya, Yoshihiro Hayashi, and Yoshikazu Hirota.
Oral Administration of Immunopotentiator from Pantoea agglomerans 1 (IP-PA1) Improves the Survival of B16 Melanoma-inoculated Model Mice
Experimental Animals. 60 (2):101-109 (2011)

7. Hiroyuki Inagawa, Chie Kohchi, and Gen-Ichiro Soma.
Oral administration of lipopolysaccharides for the prevention of various deseases: benefit and usefulness.
Anticancer Research 31: 2431-2436 (2011)

8. Nakata K, Inagawa H, Soma G-I.
Lipopolysacccharide IP-PA1 from Pantoea agglomeran prevents suppression of macrophage function in stress-induced diseases.
Anticancer Research. 31, 2437-2440 (2011)

9. Satoshi Dohi, Satoshi Ohno, Yumiko Ohno, Satoura Kyo, Gen-Ichiro Soma, Haruo Sugiyama and Masaki Inoue.
WT1 peptide vaccine stabilized intractable ovarian cancer patient for one year: A case report.
Anticancer Research. 31 (7): 2441-2451 (2011)

10. Takeshi Kadowaki, Hiroyuki Inagawa Chie Kohchi, Mitsuomi Hirashima And Gen-Ichiro Soma.
Functional Characterization of Lipopolysaccharide derived from Symbiotic Bacteria in Rice as a Macrophage-activating Substance.
Anticancer Research 31: 2467-2476 (2011)

11. Takeshi Kadowaki, Hiroyuki Inagawa, Chie Kohchi, Takashi Nishizawa, Yukinori Takahashi And Gen-Ichiro Soma.
Anti-lipopolysaccharide Factor Evokes Indirect Killing of Virulent Bacteria in Kuruma Prawn.
in vivo 25: 741-744 (2011)

12. Nakata Kazue, Yoshie Taniguchi, Noriko Yoshioka, Aya Yoshida, Hiroyuki Inagawa, Takeru Nakamoto, Hiroshi Yoshimura, Shin-ichiro Miyake, Chie Kohchi, Masahide Kuroki and Gen-Ichiro Soma.
A mixture of Salacia extract and IP-PA1 reduces fasting plasma glucose (FPG) levels and LDL cholesterol levels.
Nutrition Research and Practice 5(5): 435-442 (2011)

13. Keiji Hirota, Taizo Hasegawa, Takehisa Nakajim, Hiroyuki Inagawa, Chie Kohchi, Gen-Ichiro Soma, Kimiko Makino, Hiroshi Terada.
Delivery of rifampicin–PLGA microspheres into alveolar macrophages is promising for treatment of tuberculosis.
Journal of Controlled Release, 142: 339–346 (2010)

14. T. Hebishima, Y. Matsumoto, G. Soma, C. Kohchi, H. Hayashidani, G. Watanabe, K. Taya, Y. Hayashi and Y. Hirota.
Immune recovery effects of immunopotentiator from Pantoea aggromerans 1 (IP-PA1) on low antibody productions in responce to Salmonella enteritidis vaccine and sheep red blood cells in dexamethasone-treated stress chicken models
Journal of Veterinary Medical Science, 72(4):435-442 (2010)

15. Takehisa Hebishima, Yasunobu Matsumoto, Gen Watanabe, Gen-Ichiro Soma, Chie Kohchi, Kazuyoshi Taya, Yoshihiro Hayashi, And Yoshikazu Hirota.
Protective Effects of the Immunopotentiator from Pantoea aggromerans 1 on Chemotherapeutic Agent-Inducued Macrophage Growth Inhibition.
Anticancer Research.30 (6): 2033-2040 (2010)

16. Takehisa Hebishima, Yasunobu Matsumoto, Gen Watanabe1, Gen-Ichiro Soma, Chie Kohchi, Kazuyoshi Taya, Yoshihiro Hayashi, And Yoshikazu Hirota.
Recovery from immunosuppression-related disorders in humans and animals by IP-PA1, an edible lipopolysaccharide.
Anticancer Research. 30 (8): 3113-3118 (2010)

17. Kato M, Goto S, Soma G.
Lymphokine-activated killer cell therapy combined with high-dose glucocorticoid showed clinical efficacy towards advanced lung carcinoma.
Anticancer Research. 30 (8):3125-3128 (2010).

18. Keiji Hirota, Yusuke Oishi, Hiroaki Taniguchi, Keiichi Sawachi, Hiroyuki Inagawa, Chie Kohchi, Gen-Ichiro Soma, and Hiroshi Terada.
Antitumor effect of inhalatory lipopolysaccharide and synergetic effect in combination with cyclophosphamide.
Anticancer Research.30: 3129-3134 (2010)

19. Keiichi Sawach, Yasuteru Shimada, Hiroaki Taniguchi, Keiji Hirota, Hiroyuki Inagawa, Chie Kohchi, Gen-Ichiro Soma, Kimiko Makino, and Hiroshi Terada.
Cytotoxic effects of activated alveolar macrophages on lung carcinoma cells via cell-to-cell contact and nitric oxide.
Anticancer Research.30: 3135-3141 (2010)

20. Takeshi Kadowaki, Hiroyuki Inagawa, Chie Kohchi, Mitsuomi Hirashima and Gen-Ichiro Soma.
Preparation of lipopolysaccharide derived from Pantoea agglomerans labeled with fluorescence as a tracer for kinetics analysis.
Anticancer Research. 30 (8): 3151-3158 (2010)

21. Hiroaki Taniguchi, Yasuteru Shimada, Keiichi Sawachi, Keiji Hirota, Hiroyuki Inagawa, Chie Kohchi, Gen-Ichiro Soma Kimiko Makino, and Hiroshi Terada.
Lipopolysaccharide-activated alveolar macrophages having cytotoxicity toward lung tumor cells through cell-to-cell binding-dependent mechanism.
Anticancer Research.30 (8): 3159-3166 (2010)

22. Satoshi Dohi, Satoshi Ohno, Yumiko Ohno, Satoura Kyo, Gen-Ichiro Soma, Haruo Sugiyama and Masaki Inoue.
WT1 expression correlates with angiogenesis in endometrial cancer tissue.
Anticancer Research. 30 (8): 3187-3192 (2010)

23. Teruko Honda, Hiroyuki Inagawa, Takashi Nishizawa, Hiroshi Yoshimura, Isamu Yamamoto, Gen-Ichiro Soma.
The relationship between clinicopathological factors and the reduction of pyrimidine nucleoside phosphorylase activity after preoperative administration of 5'-deoxy-5-fluorouridine.
Anticancer Research. 30 (8): 3207-3211 (2010)

24. Yoshie Taniguchi, Noriko Yoshioka, Takashi Nishizawa, Hiroyuki Inagawa, Chie Kohchi and Gen-Ichiro Soma.
Utility and Safety of LPS-based Fermented Flour Extract as a Macrophage Activator.
Anticancer Research. 29 (3):859-864 (2009)

25. Noriko Yoshioka, Yoshie Taniguchi, Aya Yoshida, Kazue Nakata, Takashi Nishizawa, Hiroyuki Inagawa, Chie Kohchi and Gen-Ichiro Soma.
Intercellular localization of CD14 protein in Intestinal macrophages.
Anticancer Research. 29 (3):865-870 (2009)

26. Chie Kohchi, Hiroyuki Inagawa, Takashi Nishizawa, and Gen-Ichiro Soma.
ROS and Innate Immunity.
Anticancer Research. 29 (3):817-822 (2009)

27. Kadowaki T, Harada H, Sawada Y, Kohchi C, Soma GI, Takahashi Y, Inagawa H.
Two types of tumor necrosis factor-alpha in bluefin tuna (Thunnus orientalis) genes: Molecular cloning and expression profile in response to several immunological stimulants.
Fish Shellfish Immunol. 7:585-594 (2009)

28. Aya Yoshida, Chie Kohchi, Hiroyuki Inagawa, Takashi Nishizawa And Gen-Ichiro Soma.
Improvement of Allergic Dermatitis via Regulation of the Th1/Th2 Immune System Balance by Macrophages Activated with Lipopolysaccharide Derived from Pantoea agglomerans (IP-PA1)"
Anticancer Research. 29(11):4867-4870 (2009)

29. Yoshie Taniguchi, Noriko Yoshioka, Kazue Nakata, Takashi Nishizawa, Hiroyuki Inagawa, Chie Kohchi and Gen-Ichiro Soma.
Mechanism for maintaining homeostasis in the immune system of the intestine.
Anticancer Research. 29(11):4855-4860 (2009)

30. Noriko Yoshioka, Yoshie Taniguchi, Aya Yoshida, Kazue Nakata, Takashi Nishizawa, Hiroyuki Inagawa, Chie Kohchi And Gen-Ichiro Soma.
Intestinal macrophages involved in the homeostasis of the intestine have the potential for responding to LPS.
Anticancer Research. 29(11): 4861-4865 (2009)

31. Takeshi Kadowaki, Yasumasa Yasui, Yukinori Takahashi, Chie Kohchi, Gen-Ichiro Soma And Hiroyuki Inagawa.
Comparative immunological analysis of innate immunity activation after oral administration of wheat fermented extract to teleost fish.
Anticancer Research. 29(11):4871-4877 (2009)

32. Aya Yoshida, Hiroyuki Inagawa, Chie Kohchi, Takashi Nishizawa And Gen-Ichiro Soma.
The Role of TLR2 in Survival Strategies of Mycobacterium tuberculosis in Macrophage Phagosomes.
Anticancer Research. 29 (3):907-910 (2009)

33. 稲川裕之、河内千恵、杣源一郎、松本真、山下修司、寺田弘、牧野公子.
結核治療を目的とした系肺吸収製剤.
Drug Delivery System 23 (4), 474-480 (2008).

34. Chie Kohchi, Hiroyuki Inagawa, Gen-Ichiro Soma.Yoshiki Yamaguchi, and Shinobu Ito.
Management of the system balance for suppression of atopic dermatitis using Pantoea agglomerans, a symbiotic bacteria on wheat.
IFSCC proceeding, 2008, 127-132.

35. Inagawa, H., Kadowaki, T., Wakui, K., Takahashi, Y., Hirono, I., Aoki, T., Kohchi, C., Soma, G-I.
Cytokine like molecules in crustaceans.
Proceedings of the WFC 2008, 5th Wolrld Fisheries Congress.

36. Kadowaki, T., Harada, H., Morita, H., Sawada, Y., Kohchi, C., Soma, G-I., Takahashi, Y., Inagawa, H.
Cloning and characterization of two type TNF homologues in bluefin tuna.
Proceedings of the WFC 2008, 5th Wolrld Fisheries Congress.

37. Hiroyuki Inagawa, Takashi Nishizawa, Noriko Yoshioka, Yoshie Taniguchi, Chie Kohchi and Gen-Ichiro Soma.
Preventive and Therapeutic Potential of Lipopolysaccharide Derived from Edible Gram-Negative Bacteria to Various Diseases.
Current Drug Therapy, 2008, 3, 26-32.
| 研究室紹介::杣 源一郎 | 08:36 PM | comments (x) | trackback (x) |

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